1941年12月8日，珍珠港遭到日本偷袭，美国当局备受打击。在支出了如此惨痛的代价以后，它开端正视中国抗日疆场的力量。正因为有了中国的管束，日本侵犯权势才得空顾及其他，兼顾无术。一旦日本与德国联手，那么战役的结果不成估计，或许天下近代史就会是另一种结局了。
1940年3月，宋美龄颁发了《致美国妇女》一文，文中写道：“一场不宣而战的战役所带来的可骇，已经使成千上万的中国妇女沦为捐躯品。如果人们能重视到她们的哀思、眼泪以及她们被烧毁的房屋所冒出的黑烟，那么美国妇女必然会在震惊之余，当即熟谙到这场正在威胁文明的灾害所带来的深远结果。……假定畴昔曾有过远方战鼓震惊的威胁，现在……只要通过结合行动，起码从经济上，才有能够禁止自在和公理的民主思惟趋于崩溃，才气使美国，特别是强大和不幸的民主国度免遭所谓‘不成瞻望的伤害’”。美国《纽约前驱论坛报》对这篇文章停止了全文刊载，通过这篇文章，全美国的群众都体味到中国“第一夫人”的风采。
她也曾差点命丧在日军的轰炸机之下。“淞沪会战”期间，她到火线去慰劳抗战官兵，车子从南京解缆，开往上海火线。一起上到处烽火四起，举目张望，满目疮痍，车子在凹凸不平的路面上艰巨行驶着。烽火年代，枪炮无眼，当车子行驶到姑苏郊野的时候，空中传来日本飞机隆隆的声响，紧接着，一排麋集的炸弹从天而降。这时独一的活路便是进步车速，遁藏日军的炮火。车子以60英里的时速进步着，在路过一个告急弯道时，汽车失控，冲进了一条水沟。
若此生能做姐妹，不知颠末端宿世几世的修行，宋氏三姐妹从小糊口在一起，后又一起出国留学，豪情天然非比平常。但是，因为政治主张分歧，宋氏三姐妹之间不免生出罅隙，特别是在二姐宋庆龄与小妹宋美龄之间，更是因为蒋介石叛变孙中山的反动理念，二人的干系一度势同水火。但是，结合抗战的同一目标又把曾经的好姐妹连合在一起，这也是她们为数未几的温情时候。
1940年４月，三姐妹一同现身重庆播送电台颁发演说。宋氏三姐妹均有多年在外洋留学的经历，能说一口流利纯粹的英语，此次演讲通过NBC播送网传播到美国各地，为抗日战役争夺了更多的国际援助与支撑。美国记者罗比・尤恩森在重庆报导说：“对这三位富有豪情和教养的密斯来讲，这是一个狂乱的期间，一个惊骇的期间，一个哀痛的期间，但这也是她们共运气的期间，她们共同但愿和祈求打败日本的年代。”另有记者对宋美龄如许评价道：“有两个姐姐的伴随，她的情感更高，且很对劲。从照片上看到她发自内心深处高傲的浅笑，这是动听的浅笑。”这一期间，很多场合都留下了三姐妹共同的身影。或许，今后冗长分离的光阴，这些回想能够弥补那些冷酷的光阴吧。
宋美龄的美国之行，用她温婉动听的腔调、不卑不亢的态度，争夺到西方国度的支撑与怜悯，这为厥后的开罗集会作了铺垫。乃至有人以为，如果没有宋美龄的调停，开罗集会就不会有蒋介石的身影。1943年7月，宋美龄伴随蒋介石来到开罗，插手英、美、中三方领袖岑岭会晤的“开罗集会”。宋美龄就如同一朵奇葩，绽放在一个男性的天下里。
1943年，第二次天下大战进入紧急关头，而位于亚洲疆场的中国抗日战役也处于最艰巨的期间。战役不但是人力、生命的对抗，也是财力、综合国力的合作。一穷二白的中国，仅靠小米加步枪，在抗日疆场上举步为艰。为了争夺美国当局对中国抗战的支撑，宋美龄于同年２月出使美国。