淮阴侯信称病，不从击豨，阴令人至豨所，与通谋。信谋与家臣夜诈诏赦诸官徒、奴，欲发以袭吕后、太子；摆设已定，待豨报。其舍人获咎于信，信囚，欲杀之。春，正月，舍人弟上变，告信欲反状于吕后。吕后欲召，恐其傥不就，乃与萧相国谋，诈令人从上所来，言豨已得，死，列侯、群臣皆贺。相国绐信曰：“虽疾，强入贺。”信入，吕后使军人缚信，斩之长乐钟室。信方斩，曰：“吾悔不消蒯彻之计，乃为后代子所诈，难道天哉！”遂夷信三族。
上之击陈豨也，征兵于梁；梁王称病，使将将兵诣邯郸。上怒，令人让之。梁王恐，欲自往谢。其将扈辄曰：“王始不往，见让而往，往则为禽矣。不如遂出兵反。”梁王不听。梁太仆获咎，亡走汉，告梁王与扈辄谋反。因而上使使掩梁王，梁王不觉，遂囚之洛阳。有司治“反形已具，请论如法”，上赦觉得庶人，传处蜀青衣。西至郑，逢吕后从长安来。彭王为吕后泣涕，自言无罪，愿处故昌邑。吕后承诺，与俱东。至洛阳，吕后白上曰：“彭王懦夫，今徙之蜀，此自遗患；不如遂诛之。妾谨与俱来。”因而吕后乃令其舍人告彭越复谋反。廷尉王恬关奏请族之，上可其奏。三月，夷越三族。枭越首洛阳，下诏：“有收视者，辄捕之。”梁大夫栾布使于齐，还，奏事越头下，祠而哭之。吏捕以闻。上召布，骂，欲烹之。方提趋汤，布顾曰：“愿一言而死。”上曰：“何言？”布曰：“方上之困于彭城，败荥阳、成皋间，项王以是遂不能西者，徒以彭王居梁地，与汉合从痛苦也。当是之时，王一顾，与楚则汉破，与汉则楚破。且垓下之会，微彭王，项氏不亡。天下已定，彭王剖符受封，亦欲传之万世。今陛下一征兵于梁，彭王病不可。而陛下疑觉得反；反形未具，以苛小案诛灭之。臣恐功臣大家自危也。今彭王已死，臣生不如死，请就烹。”因而上乃释布罪，拜为都尉。
定陶戚姬有宠于上，生赵王快意。上以太子仁弱，谓快意类己；虽封为赵王，常留之长安。上之关东，戚姬常从，日夜啼泣，欲立其子。吕后年长，常留守，益疏。上欲废太子而立赵王，大臣争之，皆莫能得。御史大夫周昌廷争之强，上问其说。昌为人吃，又大怒，曰：“臣口不能言，然臣期期知其不成！陛下欲废太子，臣期期不奉诏！”上欣但是笑。吕后侧耳于东厢听，既罢，见昌，为跪谢，曰：“微君，太子几废！”时赵王年十岁，上忧万岁以后不全也；符玺御史赵尧请为赵王置贵强相，及吕后、太子、群臣素所敬惮者。上曰：“谁可者？”尧曰：“御史大夫昌，其人也。”上乃以昌相赵，而以尧代昌为御史大夫。
刘敬从匈奴来，因言：“匈奴河南白羊、楼烦王，去长安近者七百里，轻骑一日一夜可乃至秦中。秦中新破，少民，地肥饶，可益实。夫诸侯初起时，非齐诸田、楚昭、屈、景莫能兴。今陛下虽都关中，实少民，东有六国之强族，一日有变，陛下亦未得高枕而卧也。臣愿陛下徙六国后及豪桀、名家居关中，无事能够备胡，诸侯有变，亦足率以东伐。此强本弱末之术也。”上曰：“善！”十一月，徙齐、楚大族昭氏、屈氏、景氏、怀氏、田氏五族及豪桀于关中，与利田、宅，凡十馀万口。