此时，朱元璋已回到应天，但主力仍由徐达带领正在围攻庐州。当朱元璋得悉陈友谅全军出动围攻洪都而未直取应天，并悉江水日涸，倒霉陈军巨舰行动，以及陈军缺粮、士卒多死等动静后，以为这恰是毁灭陈友谅的大好机会。
朱元璋之以是能以少胜多，以弱胜强，以小胜大，恰是奇妙地操纵了陈友谅弊端的成果。面对舰只庞大、设备精美的陈军，朱元璋沉着、敏捷地捕获敌方的缺点和失误，化倒霉为无益，进入湖口之初，就在武阳水与鄱阳湖、长江与鄱阳湖各隘口，重重派兵扼阻，限定其兵力展开，禁止其阐扬多兵大舰的上风，构成了对陈友谅的计谋包抄，是以从开端便把握了计谋主动权。然后他又集合大部战船和兵力逐次打击陈军，并长于操纵风向、水流等天然前提，及时抢占无益进犯阵位，不失时机地实施火攻，充分阐扬火器的感化，终究以少胜多、以小击大、以弱胜强，缔造了我国水战海战史上的闻名战例。
此次水战，从七月二旬日开端到八月二十六日结束，前后用时37天，当时候之长、范围之大，投入兵力、舰只之多、战役之狠恶都是空前的。
陈友谅的失利，一个首要的启事是计谋批示上的失误。本来，朱元璋率主力北救安丰，形成应天空虚。如果陈友谅不是先攻洪都，而是以一部兵力对洪都停止管束，主力逆流东下直攻应天，那么朱元璋将处于陈张夹攻、进退失据的倒霉处境。但陈友谅却把锋芒指向小而坚的洪都城，导致数十万雄师局促处于狭小地区，难以展开，且又没有派兵扼守江湖枢路，置后路于不顾。屯兵坚城之下，苦战3月，师老兵疲，士气降落。
朱元璋遂一面命洪都守军再死守一月，怠倦陈军，争夺时候；一面命徐达撤庐州之围，回师应天。七月初六，朱元璋亲率水军20万，往救洪都。十六日进抵湖口。起首派兵守住泾江口（今安徽宿松南），另派一军屯于南湖嘴（今江西湖口西北），堵截陈友谅归路；又派兵扼守武阳渡（今江西南昌县东），以防陈军逃窜；朱元璋则亲率海军由松门（今江西都昌南）进入鄱阳湖，构成关门打狗之势。陈友谅传闻朱元璋雄师来援，即撤洪都之围，东出鄱阳湖迎战。一场范围空前、狠恶非常的存亡大决斗，就此在鄱阳湖面展开。
朱元璋却反其道而行之，将俘虏全数归还，并悼死医伤，崩溃陈军士气，从而大得民气。陈军内部分崩离析，士气更加降落。朱元璋判定陈军能够突围退入长江，乃移军湖口，在长江南北两岸设置木栅，置大舟火筏于江中，又派兵篡夺蕲州、兴国，节制长江上游，堵敌归路，待机歼敌。
当天早晨，朱元璋乘胜进扼左蠡（今江西都昌西北），节制江水上游，陈友谅亦退保诸矶（今江西星子南）。两军相持3天，陈军屡战屡败，情势渐趋倒霉。陈友谅两员大将见局势已去，因而投降了朱元璋，陈军内部军心摆荡，力量更加减弱。陈友谅又气又恼，命令把抓到的俘虏全数杀掉以泄愤。