朱元璋遂一面命洪都守军再死守一月，怠倦陈军，争夺时候；一面命徐达撤庐州之围，回师应天。七月初六，朱元璋亲率水军20万，往救洪都。十六日进抵湖口。起首派兵守住泾江口（今安徽宿松南），另派一军屯于南湖嘴（今江西湖口西北），堵截陈友谅归路；又派兵扼守武阳渡（今江西南昌县东），以防陈军逃窜；朱元璋则亲率海军由松门（今江西都昌南）进入鄱阳湖，构成关门打狗之势。陈友谅传闻朱元璋雄师来援，即撤洪都之围，东出鄱阳湖迎战。一场范围空前、狠恶非常的存亡大决斗，就此在鄱阳湖面展开。
二旬日，两军在康郎山（今江西鄱阳湖内）湖面遭受。时陈军巨舰联络布阵，展开数十里，“望之如山”，气势夺人。朱元璋针对其巨舰首尾连接，倒霉进退，将己方舰船分为20队，每队都装备大小火炮、火铳、火箭、火蒺藜、大小火枪、神机箭和弓弩，命令各队靠近敌舰时，先生机器，次用弓弩，靠近敌舰时再用短兵器停止搏斗。次日，两边展开苦战。朱军大将徐达身先士卒，率舰队英勇打击，击败陈军前锋，毙敌1500人，缉获巨舰一艘。俞通海乘风发炮，焚毁陈军20余艘舰船，陈军被杀和淹死者甚众。但朱军伤亡也很多，特别是朱元璋座舰停顿被围，险遭不测。战役呈胶着状况。从凌晨至日暮，两边鸣金出兵，战役告一段落，两边互有伤亡，不分胜负。
朱元璋之以是能以少胜多，以弱胜强，以小胜大，恰是奇妙地操纵了陈友谅弊端的成果。面对舰只庞大、设备精美的陈军，朱元璋沉着、敏捷地捕获敌方的缺点和失误，化倒霉为无益，进入湖口之初，就在武阳水与鄱阳湖、长江与鄱阳湖各隘口，重重派兵扼阻，限定其兵力展开，禁止其阐扬多兵大舰的上风，构成了对陈友谅的计谋包抄，是以从开端便把握了计谋主动权。然后他又集合大部战船和兵力逐次打击陈军，并长于操纵风向、水流等天然前提，及时抢占无益进犯阵位，不失时机地实施火攻，充分阐扬火器的感化，终究以少胜多、以小击大、以弱胜强，缔造了我国水战海战史上的闻名战例。
陈友谅与张士诚联手攻打朱元璋的动静传到应天城里，老百姓群情纷繁，有的正筹办逃脱。朱元璋晓得这个环境后，当即传令，如果谁提出投降或者逃窜，就杀谁。城中民气一时稍见安宁。朱元璋仓猝召来刘基(伯温)商讨对策，最后决定，诱敌深切，各个击破。陈友谅以为本身兵强马壮，有恃无恐，公然中了朱元璋的计，堕入窘境。
1363年农历四月，陈友谅乘朱军主力救济安丰，江南空虚之机，以号称60万的水陆雄师于十一日围攻洪都，占据吉安、临江、有为州。洪都地处赣北平原，位于赣江下流，由赣江向北经鄱阳湖与长江相连，军事职位甚为首要。陈军登岸后，用各种攻城东西从四周八方向洪都城建议猛攻。守城朱军浴血奋战，死守洪都，对峙月余。
此次水战，从七月二旬日开端到八月二十六日结束，前后用时37天，当时候之长、范围之大，投入兵力、舰只之多、战役之狠恶都是空前的。