朱元璋遂一面命洪都守军再死守一月，怠倦陈军，争夺时候；一面命徐达撤庐州之围，回师应天。七月初六，朱元璋亲率水军20万，往救洪都。十六日进抵湖口。起首派兵守住泾江口（今安徽宿松南），另派一军屯于南湖嘴（今江西湖口西北），堵截陈友谅归路；又派兵扼守武阳渡（今江西南昌县东），以防陈军逃窜；朱元璋则亲率海军由松门（今江西都昌南）进入鄱阳湖，构成关门打狗之势。陈友谅传闻朱元璋雄师来援，即撤洪都之围，东出鄱阳湖迎战。一场范围空前、狠恶非常的存亡大决斗，就此在鄱阳湖面展开。
朱元璋却反其道而行之，将俘虏全数归还，并悼死医伤，崩溃陈军士气，从而大得民气。陈军内部分崩离析，士气更加降落。朱元璋判定陈军能够突围退入长江，乃移军湖口，在长江南北两岸设置木栅，置大舟火筏于江中，又派兵篡夺蕲州、兴国，节制长江上游，堵敌归路，待机歼敌。
朱元璋之以是能以少胜多，以弱胜强，以小胜大，恰是奇妙地操纵了陈友谅弊端的成果。面对舰只庞大、设备精美的陈军，朱元璋沉着、敏捷地捕获敌方的缺点和失误，化倒霉为无益，进入湖口之初，就在武阳水与鄱阳湖、长江与鄱阳湖各隘口，重重派兵扼阻，限定其兵力展开，禁止其阐扬多兵大舰的上风，构成了对陈友谅的计谋包抄，是以从开端便把握了计谋主动权。然后他又集合大部战船和兵力逐次打击陈军，并长于操纵风向、水流等天然前提，及时抢占无益进犯阵位，不失时机地实施火攻，充分阐扬火器的感化，终究以少胜多、以小击大、以弱胜强，缔造了我国水战海战史上的闻名战例。
二十二日，朱元璋亲身带领海军出战。但陈舰庞大，朱兵舰小不能仰攻，接连受挫。这时朱元璋及时采取了部将郭兴建议，决定改用火攻破敌。傍晚时分湖面上吹起东北风，朱元璋挑选英勇兵士驾驶7艘渔船，船上装满火药柴薪，逼近敌舰，顺风放火，风急火烈，敏捷伸展。一时烈焰高涨，湖水尽赤，转眼之间烧毁陈军数百艘巨舰，陈军死伤过半，陈友谅的两个兄弟及大将陈普略均被烧死。朱元璋挥军乘势建议猛攻，又毙敌2000余人。二十三日，两边又有比武，陈友谅瞅准朱元璋旗舰展开猛攻。朱元璋方才移往他舰，原舰便被陈军击碎。二十四日，俞通海等人带领6舰突入陈兵舰队，英勇驰骋，势如游龙，如入无人之境。朱军士气大振，建议狠恶进犯。最后，陈军不支败退，抛弃的旗鼓器仗浮蔽湖面。陈友谅只得收拢残部，转为防备，不敢再战。
元末农夫叛逆权势蜂起，此中较强的是朱元璋和陈友谅。在至正二十年(1360年)蒲月，陈友谅称帝，国号为汉。朱元璋在应天(今南京)定都，筹办要扫清其他权势，一统天下。
颠末1个多月的对峙，陈友谅被困湖中，军粮殆尽，计穷力竭。因而孤注一掷，冒死突围，八月二十六日，由南湖嘴突围，诡计进入长江退回武昌。行至湖口时，朱军以舟师、火筏四周猛攻，陈军没法进步，复走泾江，又遭伏兵阻击，左冲右突，打不开活路。陈友谅中箭而死，军队溃败，5万余人投降。至正二十四年（1364年）仲春，朱元璋攻陷武昌，陈友谅儿子陈理投降，朱元璋的权势扩大到原陈友谅的所属地区。
二旬日，两军在康郎山（今江西鄱阳湖内）湖面遭受。时陈军巨舰联络布阵，展开数十里，“望之如山”，气势夺人。朱元璋针对其巨舰首尾连接，倒霉进退，将己方舰船分为20队，每队都装备大小火炮、火铳、火箭、火蒺藜、大小火枪、神机箭和弓弩，命令各队靠近敌舰时，先生机器，次用弓弩，靠近敌舰时再用短兵器停止搏斗。次日，两边展开苦战。朱军大将徐达身先士卒，率舰队英勇打击，击败陈军前锋，毙敌1500人，缉获巨舰一艘。俞通海乘风发炮，焚毁陈军20余艘舰船，陈军被杀和淹死者甚众。但朱军伤亡也很多，特别是朱元璋座舰停顿被围，险遭不测。战役呈胶着状况。从凌晨至日暮，两边鸣金出兵，战役告一段落，两边互有伤亡，不分胜负。