阜陵王延数抱恨望，有告延与子男鲂造逆谋者；上不忍诛，冬十一月，贬延为阜陵侯，食一县，不得与吏民通。
闰月，西域假司马班超率疏勒、康居、于竗、拘弥兵一万人攻姑墨石城，破之，斩首七百级。
北匈奴皋林温禺犊王将众还居涿邪山，南单于与边郡及乌桓共击破之。是岁，南部大饥，诏禀给之。
初，安夷县吏略妻卑湳种羌人妇，吏为其夫所杀，安夷长宗延追之出塞。种人恐见诛，遂共杀延而与勒姐、吾良二种相结为寇。因而烧当羌豪滇吾之子迷吾率诸种俱反，败金城太守郝崇。诏以武威太守北地傅育为护羌校尉，自安夷徙居临羌。迷吾又与封养种豪布桥等五万馀人共寇陇西、汉阳。秋，八月，遣行车骑将军马防、长水校尉耿恭将北军五校兵及诸郡射士三万人击之。第五伦上疏曰：“臣愚觉得贵戚可封侯以富之，不当任以职事。何者？绳以法例伤恩，私以亲则违宪。伏闻马防今当西征，臣以太后恩仁，陛下至孝，恐卒有纤介，难为意爱。”帝不从。马防等军到冀，布桥等围南部都尉于临洮，防进击，破之，斩首虏四千馀人，遂解临洮围；其众皆降，唯布桥等二万馀人屯望曲谷不下。
上欲册封诸舅，太后不听。会大旱，言事者觉得不封外戚之故，有司请还是典。太后诏曰：凡言事者，皆欲媚朕以要福耳。昔王氏五侯同日俱封，黄雾四塞，不闻澍雨之应。夫外戚贵盛，鲜不颠覆；故先帝防慎舅氏，不令在枢机之位，又言‘我子不当与先帝子等’，今有司何如欲以马氏比阴氏乎！且阴卫尉，天下称之，省中御者至门，出不及履，此蘧伯玉之敬也；新阳侯虽刚烈，微失理，然有方略，据地议论，一朝无双；原鹿贞侯，英勇诚信；此三人者，天下选臣，岂可及哉！马氏不及阴氏远矣。吾鄙人，夙夜累息，常恐亏前后之法，有毛发之罪吾不释，言之不舍日夜，而支属犯之不止，治丧起坟，又不时觉，是吾言之不立而耳目之塞也。
初，益州西部都尉广汉郑纯，为政洁净，化行夷貊，君长感慕，皆奉珍内附；明帝为之置永昌郡，以纯为太守。纯在官十年而卒，先人不能抚循夷人。玄月，哀牢王类牢杀守令反，攻博南。
夏，四月，戊子，诏还坐楚、淮阳事徙者四百馀家。
建初元年丙子，公元七六年春，正月，诏兖、豫、徐三州禀赡饥民。上问司徒鲍昱：“何故消复水灾？”对曰：“陛下始践天位，虽有失得，未能致异。臣前为汝南太守，典治楚事，系者千馀人，恐未能尽当其罪。夫大狱一起，冤者过半。又，诸徙者骨肉离分，孤魂不祀。宜统统还诸徙家。蠲除监禁，使死生获所，则和蔼可致。”帝纳其言。校书郎杨终上疏曰：“间者北征匈奴，西开三十六国，百姓频年退役，转输烦费；愁困之民足以打动六合。陛下宜纪念省察。”帝下其章，第五伦亦同终议。牟融、饱昱皆觉得：“孝子无改父之道。挞伐匈奴，屯戍西域，先帝所建，不宜回异。”终复上疏曰：“秦筑长城，功役繁兴；胡亥不革，卒亡四海。故孝元弃珠厓之郡，光武绝西域之国，不以介鳞易我衣裳。鲁文公毁墓穴，《春秋》讥之曰：‘先祖为之而己毁之，不如勿居罢了，’以其无波折于民也；襄公作全军，昭公舍之，君子大其复古，觉得不舍则有害于民也。今伊吾之役，楼兰之屯兵久而未还，非天意也。”帝从之。丙寅，诏：“二千石勉劝农桑。罪非决死，须秋案验。有司明慎推举，进柔良，退贪猾，顺时令，理冤狱。”是时承永平故事，吏政尚严切，尚书决事，率近于重。尚书沛国陈宠以帝新即位，宜改宿世苛俗，乃上疏曰：“臣闻先王之政，赏不僣，刑不滥。与其不得已，宁僣无滥。往者断狱严明，以是威惩奸慝；奸慝既平，必宜济之以宽。陛下即位，率由此义，数诏群僚，弘崇晏晏，而有司未悉阿谀，犹尚深切。断狱者急于簎格酷烈之痛，执宪者烦于诋欺放滥之文，或因公行私，逞纵威福。夫为政犹张琴瑟，大弦急者小弦绝。陛下宜隆先王之道，洗濯烦苛之法，轻浮棰楚以济群生，全广至德以奉天心。”帝深纳宠言，每事件于刻薄。